Quanti mg di aspirina sono letali

medica di aspirina

Avvelenamento da salicilati
Altri nomi	Salicilismo, tossicità da salicilati, avvelenamento da aspirina, tossicità da aspirina, overdose
Una formula strutturale scheletrica per aspirina.
Specialità	Medicina d'urgenza
Sintomi	Ronzio nelle orecchie, nausea, dolore addominale, frequenza respiratoria accelerata [1]
Complicanze	Gonfiore del cervello o dei polmoni, convulsioni, basso livello di zucchero nel sangue, arresto cardiaco [1]
Metodo diagnostico	Precoce : Livelli di aspirina nel sangue leggermente elevati ~ 2,2 mmol/L (30 mg/dL, 300 mg/L), alcalosi respiratoria [1] Tardivo : Metabolico acidosi [1]
Diagnosi differenziale	Sepsi, infarto, agitazione [1]
Prevenzione	Imballaggio a prova di bambino, basso numero di pillole per confezione [1]
Trattamento	Carbone attivo, bicarbonato di sodio per via endovenosa con destrosio e cloruro di potassio, dialisi [2]
Prognosi	~1% di rischio di morte [3]
Frequenza	> 20.000 all'anno (USA) [1]

L'avvelenamento da salicilati , noto anche come avvelenamento da aspirina , è l'avvelenamento acuto o cronico con un salicilato come l'aspirina. ^[1] I sintomi classici sono ronzio nelle orecchie, nausea, dolore addominale e frequenza respiratoria accelerata. ^[1] All'inizio, Questi possono essere sottili, mentre dosi più elevate possono provocare febbre. ^{[1] [4]} Le complicanze possono includere gonfiore del cervello o dei polmoni, convulsioni, basso livello di zucchero nel sangue o arresto cardiaco. ^[1]

Anche se di solito sono dovute all'aspirina, altre possibili cause includono l'olio di wintergreen e il subsalicilato di bismuto. ^[2] Le dosi eccessive possono essere intenzionali o accidentali. ^[1] Piccole quantità di olio di wintergreen possono essere tossiche. ^[2] La diagnosi si basa generalmente su esami del sangue ripetuti che misurano i livelli di aspirina e i gas nel sangue. ^[1] Sebbene sia stato creato un tipo di grafico per cercare di aiutare con la diagnosi, il suo uso generale non è raccomandato. ^[1] In caso di sovradosaggio, i livelli massimi ematici non possono verificarsi per più di 12 ore. ^[2]

Gli sforzi per prevenire l'avvelenamento includono imballaggi a prova di bambino e un numero inferiore di pillole per confezione. ^[1] Il trattamento può includere carbone attivo, bicarbonato di sodio per via endovenosa con destrosio e cloruro di potassio e dialisi. ^[2] La somministrazione di destrosio può essere utile anche se la glicemia è normale. ^[2] La dialisi è raccomandata in quelli con insufficienza renale, diminuzione del livello di coscienza, pH del sangue inferiore a 7,2 o livelli elevati di salicilati nel sangue. ^[2] Se una persona richiede l'intubazione, potrebbe essere necessaria una frequenza respiratoria veloce. ^[1]

Gli effetti tossici dei salicilati sono stati descritti almeno dal 1877. ^[5] Nel 2004, negli Stati Uniti sono stati segnalati più di 20.000 casi con 43 decessi. ^[1] Circa l'1% di quelli con un'overdose acuta muore, mentre le overdose croniche possono avere esiti gravi. ^[3] Le persone anziane sono esposte a maggiori rischi di tossicità per qualsiasi dose data. ^[5]

Segni e sintomi

La tossicità dei salicilati ha conseguenze potenzialmente gravi, che a volte portano a una significativa morbilità e morte. I pazienti con intossicazione lieve hanno spesso nausea e vomito, dolore addominale, letargia, ronzio nelle orecchie e vertigini. Segni e sintomi più significativi si verificano negli avvelenamenti più gravi e includono temperatura corporea elevata, frequenza respiratoria accelerata, alcalosi respiratoria, acidosi metabolica, basso potassio nel sangue, basso livello di glucosio nel sangue, allucinazioni, confusione, convulsioni, edema cerebrale e coma. La causa più comune di morte a seguito di un'overdose di aspirina è l'arresto cardiopolmonare, solitamente dovuto a edema polmonare. ^[7]

Alte dosi di salicilato possono causare acufene indotto da salicilati. ^[8]

Gravità

La gravità della tossicità dipende dalla quantità di aspirina presa.

Gravità	Lieve (150 mg/kg di massa corporea)	Moderata (150-300 mg per kg di massa corporea)	Grave (300-500 mg per kg di massa corporea)
Tossicità	Nessuna tossicità prevista	Tossicità da lieve a moderata Tossicità	pericolosa per la vita
Sintomi	Nausea, vomito, vertigini	Nausea, vomito, ronzio nelle orecchie, mal di testa, confusione, iperventilazione, tachicardia, febbre	Delirio, allucinazioni, convulsioni, coma, arresto respiratorio

Fisiopatologia Alti

livelli di salicilati stimolano i chemocettori periferici e i centri respiratori centrali nel midollo causando un aumento della ventilazione e dell'alcalosi respiratoria. ^[9] L'aumento del pH secondario all'iperventilazione con L'alcalosi respiratoria provoca un aumento della lipolisi e della chetogenesi che provoca la produzione di lattato e chetoacidi organici (come il beta-idrossibutirrato). ^[9] L'accumulo di questi acidi organici può causare un'acidosi con un aumento del gap anionico e una diminuzione della capacità tampone del corpo. ^[9] La tossicità dei salicilati provoca anche un disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa e una diminuzione dell'attività del ciclo dell'acido citrico nei mitocondri. ^[9] Questa diminuzione della produzione aerobica di adenosina trifosfato (ATP) è accompagnata da un aumento della produzione anaerobica di ATP attraverso la glicolisi, che porta alla deplezione del glicogeno e all'ipoglicemia. ^[9] L'inefficiente produzione di ATP attraverso il metabolismo anaerobico fa sì che il corpo passi a una modalità catabolica predominante per la produzione di energia che consiste in un aumento del consumo di ossigeno, aumento del calore produzione (che spesso si manifesta con sudorazione), utilizzo del glicogeno epatico e aumento della produzione di anidride carbonica. ^[9] Questo aumento del catabolismo accompagnato da iperventilazione può portare a gravi perdite d'acqua insensibili, disidratazione e ipernatriemia. ^[9]

Il sovradosaggio acuto o l'avvelenamento da aspirina o salicilati possono causare alcalosi respiratoria iniziale, anche se successivamente si verifica acidosi metabolica. Le anomalie acido-base, fluide ed elettrolitiche osservate nella tossicità dei salicilati possono essere raggruppate in tre grandi fasi:

• La fase I è caratterizzata da iperventilazione derivante dalla stimolazione diretta del centro respiratorio, che porta ad alcalosi respiratoria e alcaluria compensatoria. Il potassio e il bicarbonato di sodio vengono escreti nelle urine. Questa fase può durare fino a 12 ore. ^[10]
• La fase II è caratterizzata da aciduria paradossale nel La presenza di alcalosi respiratoria continua si verifica quando è stata persa una quantità sufficiente di potassio dai reni. Questa fase può iniziare entro poche ore e durare 12-24 ore. ^[10]
• La fase III è caratterizzata da disidratazione, ipopotassiemia e acidosi metabolica progressiva. Questa fase può iniziare 4-6 ore dopo l'ingestione in un neonato ^[11] o 24 ore o più dopo l'ingestione in un adolescente o adulto. ^[10]

Diagnosi

La dose di aspirina acutamente tossica è generalmente considerata superiore a 150 mg per kg di massa corporea. ^[12] La tossicità moderata si verifica a dosi fino a 300 mg/kg, la tossicità grave si verifica tra 300 e 500 mg/kg e una dose potenzialmente letale è superiore a 500 mg/kg. ^[13] La tossicità cronica può verificarsi dopo dosi di 100 mg/kg al giorno per due o più Giorni. ^[13]

Viene effettuato il monitoraggio dei parametri biochimici come elettroliti e soluti, la funzionalità epatica e renale, l'analisi delle urine e l'emocromo completo, insieme a un controllo frequente dei livelli di salicilati e zuccheri nel sangue. Le valutazioni dei gas nel sangue arterioso in genere rilevano alcalosi respiratoria all'inizio del corso del sovradosaggio a causa dell'iperstimolazione del centro respiratorio e possono essere l'unico reperto in un sovradosaggio lieve. Un'acidosi metabolica con gap anionico si verifica più tardi nel corso del sovradosaggio, soprattutto se si tratta di un sovradosaggio da moderato a grave, a causa dell'aumento dei protoni (contenuto acido) nel sangue.

La diagnosi di avvelenamento di solito comporta la misurazione del salicilato plasmatico, il metabolita attivo dell'aspirina, mediante metodi spettrofotometrici automatizzati. I livelli plasmatici di salicilato variano generalmente da 30 a 100 mg/L (3-10 mg/dL) dopo le dosi terapeutiche abituali, da 50 a 300 mg/L in pazienti che assumono dosi elevate e 700-1400 mg/L dopo sovradosaggio acuto. ^[14] I pazienti possono essere sottoposti a test ripetuti fino a quando non è possibile stimare il livello di salicilato plasmatico di picco. ^[15] In modo ottimale, i livelli plasmatici dovrebbero essere valutati quattro ore dopo l'ingestione e successivamente ogni due ore per consentire il calcolo del livello massimo, che può quindi essere utilizzato come guida per il grado di tossicità atteso. ^[16] I pazienti possono anche essere trattati in base ai loro sintomi individuali.

Gli

sforzi per prevenire l'avvelenamento includono confezioni a prova di bambino e un numero inferiore di pillole per confezione. ^[1]

Trattamento

Non esiste un antidoto per l'avvelenamento da salicilati. ^[9] Il trattamento iniziale di un sovradosaggio comporta misure di rianimazione come il mantenimento di vie aeree adeguate e Adeguata circolazione seguita da decontaminazione gastrica mediante somministrazione di carbone attivo, che assorbe il salicilato nel tratto gastrointestinale. ^[9] Il pompaggio dello stomaco non è più utilizzato di routine nel trattamento degli avvelenamenti, ma a volte viene preso in considerazione se il paziente ha ingerito una quantità potenzialmente letale meno di un'ora prima della presentazione. ^[17] Si sconsiglia di indurre il vomito con sciroppo di ipecac. ^[12] È stato proposto che dosi ripetute di carbone attivo siano utili in caso di avvelenamento da salicilati, ^[18] in particolare nell'ingestione di formulazioni di acido salicilico rivestite enteriche e a rilascio prolungato che sono in grado di rimanere nel tratto gastrointestinale (GI) per periodi di tempo più lunghi. ^[9] Dosi ripetute di carbone attivo sono utili anche per riassorbire i salicilati nel tratto gastrointestinale che potrebbero essere stati desorbiti dal precedente somministrazione di carbone attivo. ^[9] La dose iniziale di carbone attivo è più utile se somministrata entro 2 ore dall'ingestione iniziale. ^[9] Le controindicazioni all'uso del carbone attivo includono l'alterazione dello stato mentale (a causa del rischio di aspirazione), il sanguinamento gastrointestinale (spesso dovuto ai salicilati) o la scarsa motilità gastrica. ^[9] L'irrigazione dell'intero intestino utilizzando il polietilenglicole lassativo può essere utile per indurre l'eliminazione gastrointestinale dei salicilati, in particolare se c'è una risposta parziale o diminuita al carbone attivo. ^[9]

L'alcalinizzazione delle urine e del plasma, somministrando un bolo di bicarbonato di sodio e aggiungendo bicarbonato di sodio ai liquidi di mantenimento, è un metodo efficace per aumentare la clearance dei salicilati dal corpo. ^[9] L'alcalinizzazione delle urine provoca l'intrappolamento dei salicilati in tubuli renali nella loro forma ionizzata e poi prontamente escreti nelle urine. L'alcalinizzazione delle urine aumenta l'escrezione urinaria di salicilati di 18 volte. ^[9] L'alcalinizzazione del plasma diminuisce la forma liposolubile dei salicilati facilitando il movimento fuori dal sistema nervoso centrale. ^[9] Il bicarbonato di sodio orale è controindicato nella tossicità dei salicilati in quanto può causare la dissociazione delle compresse di salicilato nel tratto gastrointestinale e il conseguente aumento dell'assorbimento. ^[9]

Si raccomanda

che i liquidi per via endovenosa contenenti destrosio, come il destrosio al 5% in acqua (D5W), mantengano una produzione urinaria compresa tra 1 e 1,5 millilitri per chilogrammo all'ora. ^[9]

Il bicarbonato di sodio viene somministrato in un sovradosaggio significativo di aspirina (livello di salicilato superiore a 35 mg/dL 6 ore dopo l'ingestione) indipendentemente dal pH sierico, in quanto Migliora l'eliminazione dell'aspirina nelle urine. Viene somministrato fino al raggiungimento di un pH delle urine compreso tra 7,5 e 8,0. ^[19]

L'emodialisi può essere utilizzata per migliorare la rimozione del salicilato dal sangue, di solito in coloro che sono gravemente avvelenati. Esempi di avvelenamento grave includono persone con alti livelli ematici di salicilati: 7,25 mmol/L (100 mg/dL) in ingestione acuta o 40 mg/dL in ingestione cronica, ^[19] neurotossicità significativa (agitazione, coma, convulsioni), insufficienza renale, edema polmonare o instabilità cardiovascolare. ^[15] L'emodialisi ha anche il vantaggio di ripristinare le anomalie elettrolitiche e acido-base rimuovendo il salicilato. ^[20]

L'acido salicilico ha dimensioni ridotte (bassa massa molecolare), ha un basso volume di distribuzione (è più solubile in acqua), ha un basso legame tissutale ed è in gran parte libero (e non legato alle proteine) a livelli tossici nell'organismo; Tutto ciò lo rende facilmente rimovibile dal corpo mediante emodialisi. ^[9]

Indicazione per la dialisi:

1. livello di salicilato superiore a 90 mg/dL (6,5 mmol/L) ^[9]
2. Grave squilibrio acido-base
3. Grave tossicità cardiaca
4. Sindrome da distress respiratorio acuto ^[9]
5. Coinvolgimento cerebrale / segni e sintomi neurologici
6. Aumento del livello sierico di salicilato nonostante l'alcalinizzazione/carbone attivo multidose o persone in cui gli approcci standard al trattamento hanno fallito ^[9]
7. Incapacità di tollerare liquidi con sovraccarico di liquidi

Epidemiologia

La tossicità acuta dei salicilati di solito si verifica dopo un'ingestione intenzionale da parte di adulti più giovani, spesso con una storia di malattia psichiatrica o precedente sovradosaggio, mentre la tossicità cronica Di solito si verifica negli anziani che sperimentano un sovradosaggio involontario durante l'ingestione terapeutica di salicilati per periodi di tempo più lunghi. ^[9]

Durante l'ultima parte del XX secolo, il numero di avvelenamenti da salicilati è diminuito, principalmente a causa della maggiore popolarità di altri analgesici da banco come il paracetamolo (paracetamolo). Nel 2000 negli Stati Uniti sono stati segnalati cinquantadue decessi che hanno coinvolto l'aspirina monoingrediente; Tuttavia, in tutti questi casi, tranne tre, la ragione per l'ingestione di dosi letali era intenzionale, prevalentemente suicida. ^[21]

L'avvelenamento

da aspirina è stato citato come un possibile fattore trainante dell'alto tasso di mortalità durante la pandemia influenzale del 1918, che uccise da 50 a 100 milioni di persone. ^[22]

Vedi anche

Riferimenti

Collegamenti esterni

• Reingardiene, D; Lazauskas, R (2006). "[Avvelenamento acuto da salicilato]". Medicina (Kaunas, Lituania) . 42 (1): 79–83. PMID 16467617.